淋巴瘤，大家关心的那些事儿

淋巴瘤是来源于淋巴细胞的肿瘤，据国家癌症中心最新发布的数据，其发病率在我国居于13位。虽然不是太常见，但由于其独特的特点、复杂的分型、良好的疗效而备受关注。在第30个全国肿瘤防治宣传周来临之际，向大家介绍一下大家关心的淋巴瘤的那些事儿。

Q1：什么是淋巴瘤？淋巴瘤是怎么发生的呢?

淋巴瘤是淋巴细胞发生恶变导致的。淋巴细胞是人体免疫系统的重要组成部分，抵抗外来细菌、病毒等病原体入侵，监视及清除机体内变质的异常细胞，维护着机体内环境的“稳定”。淋巴细胞分为三大类：T细胞，B细胞和NK细胞。在各种因素影响下，淋巴细胞长期受到外源性或内源性抗原的刺激，导致反复增殖，当出现染色体或基因层面的异常时，增殖反应失去控制，最后导致淋巴瘤的发生。诱发淋巴瘤的因素包括：1.物理因素如射线；2.化学因素：如各种化学致癌物；3.遗传因素 4感染 病毒如EB病毒、艾滋病病毒、成人T细胞白血病/淋巴瘤病毒、丙型肝炎病毒、人疱疹病毒8等。胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤与幽门螺旋杆菌存在关系。

Q2：淋巴瘤有哪些临床表现和症状？

1. 肿块：淋巴结肿大；或其他部位肿块；发病首发症状多为无痛性进行性浅表淋巴结肿大，质地硬，可融合成肿块。以颈淋巴结肿大最为常见，其次为腋窝、腹股沟淋巴结等。深部淋巴结肿大引起的症状因部位而异，浸润纵隔、肺门表现为胸闷胸痛、呼吸困难；浸润肠系膜淋巴结、腹膜后淋巴结表现为腹痛、腹部肿块、肠梗阻等。

2. B症状：发热、乏力、消瘦、盗汗等等

Q3：淋巴瘤如何诊断？

淋巴瘤的诊断，主要靠病理诊断。确切的说，要做到正确、准确、精确。

正确：是不是淋巴瘤？准确：哪种类型？精确：淋巴瘤的亚型、分期、相关预后因素。

淋巴瘤的病理分类较复杂，按照“世界卫生组织淋巴系统肿瘤病理分类标准”，目前已知淋巴瘤有100多种，大体可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。非霍奇金淋巴瘤分为B细胞型和T/NK细胞型两大类。随着基础和临床研究的不断发展，淋巴瘤的分类还在进一步的细化和完善。尤其重要的是，不同淋巴瘤预后不同，治疗方式方法不同，所有精确分类非常重要。分期：淋巴瘤分期多采用Lugano分期标准，但淋巴瘤的晚期也不那么可拍。

Q4：淋巴瘤如何治疗？

建议按照国内CSCO指南和美国NCCN指南等，来进行准确分型下的个体化规范治疗。

治疗目标：

早期惰性淋巴瘤有治愈可能，采取局部放疗、免疫/化学治疗、手术等治疗方法。晚期惰性淋巴瘤患者难以根治，需要有治疗适应症才开始治疗。

侵袭性淋巴瘤诊断后尽快开始治疗，最大限度地保全患者机体功能、最大限度地杀灭肿瘤细胞，提高患者治愈率，改善患者生活质量为主。

治疗手段：包括全身化疗、局部放疗、手术切除病灶、免疫治疗、分子靶向药物、造血干细胞移植等：

1、化疗是侵袭性淋巴瘤和晚期惰性淋巴瘤的主要治疗手段。非霍奇金淋巴瘤常用的化疗方案有CHOP、CHOEP、DA-EPOCH、DHAP、ESHAP、ICE、BR等方案，表达CD20的Ｂ细胞淋巴瘤则联合抗CD20单抗；霍奇金淋巴瘤常用的化疗方案有ABVD、BECOPP等。

2、局部放疗是早期惰性淋巴瘤、早期霍奇金淋巴瘤、早期结外NK/T细胞淋巴瘤等的重要治疗手段。放疗也可用于晚期患者化疗后的残余病灶、巨大包块和缓解局部症状。

3、手术不是主要治疗手段，多用于获取病理标本或胃肠道淋巴瘤引起穿孔等并发症时。

4、免疫治疗发挥越来越重要的作用，免疫治疗分为药物治疗和细胞治疗。药物治疗有单抗、双抗、抗体偶联药物、免疫检查点抑制剂等，细胞治疗有CAR-T、CAR-NK等。

5、分子靶向药物针对基因信号通路、表观遗传学等来发挥作用，如BTK抑制剂、BCL-2抑制剂、XPO-1抑制剂、西达苯胺、ALK抑制剂等。

6、造血干细胞移植主要用于高危、复发难治的B细胞淋巴瘤；除ALK（+）间变性大细胞淋巴瘤以外的T细胞淋巴瘤。一般为自体造血干细胞移植，异基因造血干细胞移植仅用于年轻的复发难治患者或者自体造血干细胞移植后复发的患者。

Q5：淋巴瘤能治的好吗？

随着医疗技术的发展，淋巴瘤的治愈率越来越高。但不同类型，治愈率不同。如霍奇金淋巴瘤的综合治愈率可达80%以上。非霍奇金淋巴瘤中，惰性淋巴瘤早期可有治愈机会，晚期患者虽难以根治但也可获得长期生存。侵袭性B细胞淋巴瘤如最常见的弥漫大B细胞淋巴瘤，60%的患者可通过化疗治愈，剩下的40%复发难治患者经挽救化疗、免疫治疗、造血干细胞移植等仍有获得治愈的机会。ALK+间变性大T细胞淋巴瘤、早期结外NK/T细胞淋巴瘤等的治愈率也可达80%以上，外周T细胞淋巴瘤非特指型有40%的患者可获得治愈。随着新的治疗药物如双抗、治疗手段如CART等的应用，治愈率将会进一步提高。

Q6：淋巴瘤患者注意事项有哪些？

合理膳食、适量运动、戒烟限酒、心理平衡。

1.饮食方面

第一就是卫生干净。淋巴瘤患者由于疾病本身及化疗等药物影响，或多或少都存在不同程度的免疫功能低下，口腔乃至整个消化道的粘膜屏障也常常受损，因此饭菜应当煮熟煮透并在新鲜状态下尽快食用，避免进食过期变质的食物、来源不明或小摊小贩上购买的食物；对于新鲜水果，尽量选择能剥皮或削皮的如橘子、香蕉等，避免草莓、葡萄等不易洗干净的。

第二就是营养元素均衡。参照膳食金字塔的指导原则，以碳水化合物、蔬果、膳食纤维及优质蛋白为主，避免过多的脂肪和盐分摄入，避免生冷及辛辣等刺激性食物的摄入。

第三尽量避免服用所谓的补品、保健品，它们没有宣传中的神奇疗效，却可能加重胃肠道负担，或对肝肾功能存在潜在的毒性。

2.生活等其他方面，比如个人卫生和防护：

注意少去公共场所、预防感染；注意合理休息、避免过度疲劳、避免熬夜；注意口腔、肛周的清洁；注意警惕自己身体的任何细微变化。淋巴瘤患者在治疗间歇期以及治疗结束后，如果血常规等指标基本正常，身体亦无明显不适，可进行一些家务活动乃至轻体育锻炼如步行、骑车等。

Q7：作为山东省内最大的淋巴瘤诊疗单位，山肿淋巴瘤科已经开展的工作和诊疗特色有哪些？

山东省肿瘤医院淋巴血液科于2019年12月17日正式成立。成立4年多来，发展迅速。2023.9月分为淋巴瘤科和血液科，共计可提供113床位。淋巴瘤科专门治疗各种淋巴系统肿瘤，包括各种类型的淋巴瘤、骨髓瘤等淋巴系统肿瘤；血液科收治髓系肿瘤和其他血液病为主。

现阶段，淋巴瘤科已经开展的常规工作包括：①各种淋巴瘤的精确诊断和精准治疗，其中包括规范化化疗、靶向治疗以及免疫治疗，致力于为每位患者制定个体化治疗方案。②造血干细胞移植，科室成立第2年便开展了移植工作，淋巴肿瘤年移植数量达70多例。值得注意的是，自体移植数量迅速增加，已成为省内甚至全国领先的移植方式。③CAR-T细胞治疗，是国内首批上市CAR-T产品指定授权的治疗单位，积极发起并承担了近10项CAR-T治疗的免费临床试验，为患者提供了多样化的治疗选择。

目前淋巴瘤科每年收治的淋巴肿瘤患者达6000例次，堪称山东省规模最大、患者收治最多、影响力最大的淋巴诊治中心，承担了多项国际国内多中心临床试验，目前已参与并负责管理的试验总数已达30多项。

成立四年多来，科室牵头了多项多中心的临床研究，并取得了较好的效果。如惰性临床研究，如ZRCHOP治疗DEDLBCL；BR治疗iNHL的研究；BLD治疗NDMM的研究；都取得了较好疗效，研究结果已经发表或投稿。现在正在进行的研究，包括CLL汉堡包方案研究；MD方案治疗RRPTCL的研究;PCNSL的整体治疗研究等等。

另外，科室还开展了对罕见病的诊疗探索。如在国际知名杂志Haematologica上首先报道了应用ZR2方案治疗B-PLL的案例，获得了良好效果。并被WHO分型的解读文章所引用。国际上首次采用骨髓瘤样方案联合ALK抑制剂一线治疗ALK阳性大B细胞淋巴瘤获得良好效果。国内同行应用该方案治疗其他病例也取得完全缓解。

专家简介

李增军

山东省肿瘤医院淋巴瘤科主任，北京协和医学院博士毕业，主任医师，硕士生导师。从事血液内科工作20多年，在中国医学科学院血液病医院学习工作15年，具有丰富的临床经验。目前专注于淋巴系统肿瘤的临床诊治和研究，主要包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病及相关淋巴增殖性疾病、成人急性淋巴细胞白血病，具有丰富的临床经验。

学会兼职：

中国抗癌协会肿瘤血液病学专业委员会副主任委员；

中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员；慢淋工作组委员；滤泡淋巴瘤工作组委员；

中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤专家委员会委员；CSCO中国自体移植工作组成员；

北京科创医学发展基金会血液病专委会秘书长

中国医药教育协会血液病专委会常委、淋巴疾病专委会委员；

国家卫健委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家；

中国初级卫生保健基金会血液淋巴瘤专业委员会委员

山东省抗癌协会淋巴瘤分会候任主任委员

山东省临床肿瘤学会抗淋巴瘤委员会候任主任委员

山东省临床肿瘤学会白血病委员会副主任委员

山东省医师协会干细胞与细胞应用转化医学专委员副主任委员；

山东省研究型医院协会血液学分会副主任委员；

山东省医学会血液学分会委员；

山东省医院协会肿瘤临床研究专业委员会委员；

《中华血液学杂志》通讯编委；《中华肿瘤防治杂志》、《癌症》、《白血病淋巴瘤》杂志编委；第一或通信作者发表文章50余篇；2018版《中国慢淋诊治指南》和《慢性B-LPD诊断与鉴别诊断中国专家共识》执笔人；作为牵头人设计发起临床试验、临床研究近10项，作为PI参加各项临床试验50余项；